Istraživači su otkrili da primarni metabolit THC-a ostaje potentan na osnovu podataka dobijenih od mišjih modela. Novi istraživački podaci ukazuju na to da glavni metabolit THC-a koji se zadržava u urinu i krvi i dalje može biti aktivan i jednako efikasan kao THC, ako ne i više. Ovo novo otkriće postavlja više pitanja nego što daje odgovora. Prema nedavnoj studiji objavljenoj u časopisu Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, psihoaktivni metabolit THC-a, 11-hidroksi-THC (11-OH-THC), ima jednaku ili veću psihoaktivnu potentnost od THC-a (Delta-9 THC).
Studija pod nazivom „Ekvivalent intoksikacije 11-hidroksi-Delta-9-THC (11-OH-THC) u odnosu na Delta-9-THC“ pokazuje kako metaboliti THC-a zadržavaju aktivnost. Dobro je poznato da se THC razgrađuje i stvara nove intrigantne spojeve kada se dekarboksilira i djeluje u ljudskom tijelu. „U ovoj studiji utvrdili smo da primarni metabolit THC-a, 11-OH-THC, pokazuje jednaku ili veću aktivnost od THC-a u modelu aktivnosti kanabinoida kod miševa kada se direktno primjenjuje, čak i uzimajući u obzir razlike u načinima primjene, spolu, farmakokinetici i farmakodinamici“, navodi se u studiji. „Ovi podaci pružaju ključne uvide u biološku aktivnost metabolita THC-a, informiraju buduća istraživanja kanabinoida i modeliraju kako unos i metabolizam THC-a utječu na upotrebu kanabisa kod ljudi.“
Ovo istraživanje proveo je tim iz Saskatchewana u Kanadi, uključujući Ayata Zagzooga, Kenzie Halter, Alaynu M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshuu Clinea, Alexisa Wilcoxa, Annu-Mariu Smolyakovú i Roberta B. Laprairiea. U eksperimentu, istraživači su mužjacima pacova ubrizgali 11-hidroksi-THC te promatrali i proučavali efekte ovog metabolita THC-a u poređenju s njegovim matičnim spojem, Delta-9 THC-om.
Istraživači su dalje napomenuli: „Ovi podaci ukazuju na to da je u testu trzanja repom za percepciju bola aktivnost 11-OH-THC 153% aktivnosti THC-a, a u testu katalepsije aktivnost 11-OH-THC je 78% aktivnosti THC-a. Stoga, čak i uzimajući u obzir farmakokinetičke razlike, 11-OH-THC pokazuje uporedivu ili čak veću aktivnost od svog matičnog spoja THC-a.“
Dakle, studija sugerira da THC metabolit 11-OH-THC može igrati ključnu ulogu u biološkoj aktivnosti kanabisa. Razumijevanje njegove aktivnosti pri direktnoj primjeni pomoći će u objašnjavanju budućih studija na životinjama i ljudima. Izvještaj spominje da je 11-OH-THC jedan od dva primarna metabolita koji se formiraju nakon konzumiranja kanabisa, a drugi je 11-nor-9-karboksi-THC, koji nije psihoaktivan, ali može ostati u krvi ili urinu dugo vremena.
Prema podacima američkih Centara za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC), još 1980-ih, testovi urina prvenstveno su bili usmjereni na 11-nor-delta-9-THC-9-karboksilnu kiselinu (9-karboksi-THC), metabolit Delta-9-THC-a, koji je glavni aktivni sastojak kanabisa.
Izvještaj ističe da, iako pušenje kanabisa obično proizvodi efekte brže od konzumiranja jestivih proizvoda od kanabisa, količina 11-OH-THC-a proizvedenog gutanjem je veća nego kod pušenja cvjetova kanabisa. Izvještaj sugerira da je to jedan od razloga zašto hrana s dodatkom kanabisa može postati psihoaktivnija i izazvati zbunjenost kod nepripremljenih.
Metaboliti THC-a i testiranje na droge
Dokazi pokazuju da kanabis različito utiče na korisnike ovisno o načinu primjene. Studija iz 2021. godine objavljena u časopisu Permanent Journal pokazala je da su efekti konzumiranja jestivih proizvoda od kanabisa veći od efekata pušenja kanabisa zbog metabolizma 11-OH-THC-a.
„Biološka dostupnost THC-a putem isparavanja je 10% do 35%“, napisali su istraživači. „Nakon apsorpcije, THC ulazi u jetru, gdje se većina eliminira ili metabolizira u 11-OH-THC ili 11-COOH-THC, dok preostali THC i njegovi metaboliti ulaze u krvotok. Oralnim unosom, bioraspoloživost THC-a je samo 4% do 12%. Međutim, zbog svoje visoke lipofilnosti, THC se brzo apsorbira u masno tkivo. Tipično, poluživot THC-a u plazmi kod povremenih korisnika je 1 do 3 dana, dok kod hroničnih korisnika može biti i do 5 do 13 dana.“
Studije pokazuju da dugo nakon što psihoaktivni efekti kanabisa prestanu, metaboliti THC-a poput 11-OH-THC-a mogu ostati u krvi i urinu duži period. To predstavlja izazov za standardne metode testiranja da li su vozači i sportisti oslabljeni zbog upotrebe kanabisa. Na primjer, australijski istraživači pokušavaju odrediti vremenski okvir tokom kojeg kanabis može umanjiti performanse vožnje. U jednom slučaju, Thomas R. Arkell, Danielle McCartney i Iain S. McGregor iz Lambert inicijative na Univerzitetu u Sydneyu proučavali su utjecaj kanabisa na sposobnost vožnje. Tim je utvrdio da kanabis umanjuje sposobnost vožnje nekoliko sati nakon pušenja, ali ta oštećenja prestaju prije nego što se metaboliti THC-a izluče iz krvi, pri čemu metaboliti ostaju u tijelu sedmicama ili mjesecima.
„Pacijenti koji koriste proizvode koji sadrže THC trebaju izbjegavati vožnju i druge sigurnosno osjetljive zadatke (npr. upravljanje mašinama), posebno tokom početnog perioda liječenja i nekoliko sati nakon svake doze“, napisali su autori. „Čak i ako se pacijenti ne osjećaju oslabljeno, i dalje mogu biti pozitivni na THC. Štaviše, pacijenti koji koriste medicinski kanabis trenutno nisu izuzeti od mobilnog testiranja na droge pored puta i povezanih zakonskih sankcija.“
Ovo novo istraživanje 11-OH-THC-a ukazuje na to da su potrebna daljnja istraživanja kako bi se dublje razumjelo kako metaboliti THC-a utiču na ljudski organizam. Samo kontinuiranim naporima možemo u potpunosti otkriti tajne ovih jedinstvenih spojeva.
Vrijeme objave: 21. mart 2025.